抗生素枯竭？

　　進(jìn)入20世紀(jì)60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開(kāi)辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。

　　20世紀(jì)50年代至70年代，是抗生素開(kāi)發(fā)的黃金時(shí)期。新上市的抗生素逐年增多，1971年至1975年達(dá)到頂峰，5年間共有52種新抗生素問(wèn)世。但從上世紀(jì)80年代開(kāi)始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的5年中，只開(kāi)發(fā)出6種新抗生素。進(jìn)入新世紀(jì)后，這一趨勢(shì)變得更加明顯。2003年全球僅一個(gè)新產(chǎn)品——達(dá)托霉素上市，而2004年竟是空白。

　　造成這種局面的一個(gè)原因是，現(xiàn)在抗生素的開(kāi)發(fā)正變得越來(lái)越難。在過(guò)去的80年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了20多類抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個(gè)遍。

　　另一個(gè)原因則是，新抗生素的開(kāi)發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥發(fā)生的步伐，導(dǎo)致研制的利潤(rùn)大不如前，制藥公司缺乏熱情。在最初上市的20年，青霉素的療效無(wú)與倫比，給當(dāng)時(shí)的制藥公司帶來(lái)了大量的利潤(rùn)。但今天一種新型抗生素問(wèn)世，甚至不到幾個(gè)月，就會(huì)出現(xiàn)耐藥細(xì)菌。

　　2000年，輝瑞公司的利奈唑烷獲準(zhǔn)上市，曾在醫(yī)學(xué)界引起轟動(dòng)。因?yàn)樗�是世界第一個(gè)人工合成的惡唑烷酮類抗生素，被寄予厚望。但僅僅不到1年，就出現(xiàn)了腸球菌對(duì)利奈唑烷耐藥的報(bào)道，迫使人們不得不尋找新的抗生素來(lái)替代其進(jìn)行治療，而一個(gè)新抗生素從研發(fā)到上市至少需10年，投資10億美元左右。

　　如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點(diǎn)，轉(zhuǎn)向利潤(rùn)更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開(kāi)發(fā)新型抗生素——與此同時(shí)，已經(jīng)嚴(yán)重依賴于抗生素的人類，現(xiàn)在比任何時(shí)候都更迫切地需要新型抗生素。

　　非議

　　根據(jù)美國(guó)疾病控制中心提供的數(shù)據(jù)，美國(guó)國(guó)內(nèi)2008年發(fā)生的因使用抗生素而送往急救的人數(shù)達(dá)142505人，占美國(guó)全國(guó)全部急救人數(shù)的19%。其中，78%屬于抗生素過(guò)敏。但是，沒(méi)有報(bào)道因使用抗生素而死亡的病例。

　　據(jù)印度新德里的MeDiCaLGeeK公司主辦的《V版》網(wǎng)2008年8月發(fā)表的英文稿《認(rèn)識(shí)抗生素的副作用》，印度也有超過(guò)7%的患者因藥物反應(yīng)需要急救。其中，16%屬于使用抗生素引起的藥物反應(yīng)。這個(gè)數(shù)字比美國(guó)低，但情形依然是嚴(yán)重的。根據(jù)印度的報(bào)道，抗生素引起的藥物反應(yīng)主要有五個(gè)方面的表現(xiàn)：過(guò)敏、心律失常、內(nèi)分泌紊亂、藥物干擾和皮膚出現(xiàn)紅疹。其反應(yīng)類型可以分為四種：一是直接的過(guò)敏反應(yīng)；二是細(xì)胞毒素反應(yīng)；三是遲滯機(jī)體免疫反應(yīng)；四是間接細(xì)胞反應(yīng)。

　　美國(guó)的勞倫斯·威爾森醫(yī)生2008年10月發(fā)表網(wǎng)絡(luò)文章為抗生素列舉了10大“罪狀”：

　　1.增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2.過(guò)敏反應(yīng)。

　　3.解構(gòu)腸內(nèi)有益菌叢，破壞腸內(nèi)“生態(tài)”。

　　4.增加微生物的耐藥性。

　　5.遲滯免疫功能。

　　6.假絲酵母菌(如念珠菌)過(guò)分增多并引起對(duì)腸子更有害的感染。

　　7.引起慢性疲勞綜合癥。

　　8.由于抗生素雖然沒(méi)有直接傷害人體，但它解構(gòu)了體內(nèi)的有益細(xì)菌，降低了腸胃功能，妨礙了礦物質(zhì)的吸收，而使患者淪為營(yíng)養(yǎng)不良。

　　9.療效虛假。有些疾病不使用抗生素也能好。

　　10.成本太高。

　　勞倫斯·威爾森并不否認(rèn)抗生素在治病救人中的獨(dú)特作用和崇高地位。抗生素之所以出現(xiàn)那么多的問(wèn)題，比率又那么大，悉歸于抗生素的濫用。勞倫斯·威爾森引述2000年前后的一個(gè)抽樣統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)說(shuō)，全美每周產(chǎn)科醫(yī)生和婦科醫(yī)生開(kāi)出的含抗生素的處方2645000個(gè)，內(nèi)科醫(yī)生每周開(kāi)出含抗生素的藥方1416000。僅此兩類醫(yī)生每年開(kāi)出的含抗生素藥方就高達(dá)211172000個(gè)。拿這個(gè)數(shù)字去除每年因使用抗生素而需要急救的總?cè)舜螖?shù)，則使用抗生素出現(xiàn)需要急救的概率是0.67‰。這個(gè)比率并不高。很明顯，問(wèn)題出在濫用。如果降低抗生素的使用率，因?yàn)E用抗生素而需要急救的人次數(shù)就要大大降低。

　　“超越”抗生素

　　1994年，美國(guó)兩位營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)醫(yī)生Keith Sehnert和Lendon Smith出版了一本著作“Beyond Antibiotics: 50 (Or So) Ways to Boost Immunity and Avoid Antibiotics”，在全世界引起了相當(dāng)大的反響。中國(guó)臺(tái)灣的原水文化出版社出版了它的中文版。譯作者把正標(biāo)題翻譯成“破解抗生素迷思”，副標(biāo)題翻譯成了“50個(gè)不用抗生素的免疫力提升法”。這個(gè)翻譯容易給人一個(gè)錯(cuò)誤印象，似乎人們此前在用抗生素提升免疫力。其實(shí)，原書(shū)名的“提升免疫力”和“避免使用抗生素”是各自獨(dú)立的。

　　這本書(shū)是針對(duì)濫用抗生素而寫(xiě)的。作者建議通過(guò)一些營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)手段來(lái)替代抗生素的治病作用。對(duì)于作者的這個(gè)設(shè)想(僅僅是設(shè)想)，醫(yī)學(xué)界存在不同的看法。反對(duì)的評(píng)論認(rèn)為，濫用抗生素與人體免疫力下降的關(guān)系并不明顯，試圖通過(guò)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)途徑來(lái)重新提升人體免疫力，這個(gè)想法的前提并不充分。況且，沒(méi)有證據(jù)可以證明營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法可以殺滅那些導(dǎo)致人類疾病的細(xì)菌。贊成的評(píng)論認(rèn)為，許多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用抗生素的場(chǎng)合，使用傳統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法也能解決問(wèn)題。這種評(píng)論明顯缺乏足夠的科學(xué)依據(jù)，來(lái)證明醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)方法的確可以征服病菌。

　　不過(guò)，不管贊成還是反對(duì)，我們應(yīng)該“超越抗生素”，這是得到醫(yī)學(xué)界廣泛認(rèn)同的一個(gè)提法。

　　那么，如何才能超越抗生素呢？

　　首先是新方法的探索。抗生素被濫用導(dǎo)致的危害已經(jīng)有目共睹，它如今來(lái)到了一個(gè)被新方法超越的前夜。到目前為止，試圖通過(guò)建立殺菌的新方法來(lái)替換抗生素的思路有三個(gè)：噬菌體殺菌法、細(xì)菌素殺菌法和益生菌方法。

　　其次是減少對(duì)抗生素的依賴。現(xiàn)代人免疫力下降的責(zé)任不能簡(jiǎn)單地歸結(jié)為濫用抗生素。環(huán)境狀況、生活節(jié)奏、生活習(xí)慣，都有可能影響了人們的免疫力。因此，改善人居環(huán)境，調(diào)整生活節(jié)奏，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，尤其是飲食習(xí)慣，加強(qiáng)身體鍛煉，都是超越抗生素的好方法。

　　第三是通過(guò)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法，提升自身的免疫力。Keith Sehnert和Lendon Smith出版的著作中共介紹了50種方法，都可以參考。對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、心理調(diào)適以及戒煙限酒是普遍被建議的做法。

　　當(dāng)然，在新的殺菌方法發(fā)明之前，抗生素依然是能夠拯救感染者生命的、可被安全使用的重要藥物。 ★

　　(本文作者張功耀為中南大學(xué)科學(xué)技術(shù)與社會(huì)發(fā)展研究所醫(yī)學(xué)史教授。感謝張大慶和肖永紅對(duì)本文的幫助)

　　三種替換抗生素的新方法

　　.噬菌體殺菌法

　　噬菌體是一種比細(xì)菌結(jié)構(gòu)更簡(jiǎn)單的病毒，它以吞噬細(xì)菌作為自己生存和繁衍的物質(zhì)基礎(chǔ)。而且，正如抗生素具有選擇性殺傷細(xì)菌一樣，噬菌體也具備這樣的選擇性。如果我們可以找到一些噬菌體，它對(duì)人體無(wú)害，但又能吞噬那些感染人體的細(xì)菌，這種噬菌體就是比抗生素更好的抗菌藥。.細(xì)菌素殺菌法

　　細(xì)菌素是細(xì)菌分泌出來(lái)的類蛋白毒素，它可以殺死那些與之相似或同一家族的細(xì)菌。而且，不同的細(xì)菌素具有不同的潛在醫(yī)療價(jià)值。已經(jīng)有比較看好的前景表明，這是最可能率先超越抗生素的方法。

　　值得指出的一點(diǎn)是，在植物體內(nèi)，這種細(xì)菌素殺毒法還可以通過(guò)基因方法進(jìn)行移植，使得被移植的植物，天然地具有殺菌能力。如果這樣的基因工程也能在人體中實(shí)現(xiàn)的話，其提升人類免疫力的能力就是營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)方法望塵莫及的了。.益生菌方法

　　這種方法的思路是利用一些益生菌，如，俄國(guó)細(xì)菌學(xué)家梅切尼可夫發(fā)現(xiàn)的乳酸菌，植入人體，并在人體中自己建立起與其他細(xì)菌共生、競(jìng)爭(zhēng)、禁止殖民占領(lǐng)的關(guān)系，這種益生菌可能能夠自己生成一些抗生素或細(xì)菌素，以阻止有害細(xì)菌對(duì)人體的傷害。