美國加州大學(xué)舊金山分校的一組研究人員日前宣布,他們利用微RNA小分子取代一種可能致癌的轉(zhuǎn)錄因子,成功將實驗鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)”。相關(guān)論文發(fā)表在4月12日的《自然生物技術(shù)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。
iPS細(xì)胞是指體細(xì)胞經(jīng)過基因“重新編排”,回歸到胚胎干細(xì)胞的狀態(tài),從而具有類似胚胎干細(xì)胞的分化能力?茖W(xué)家認(rèn)為,這一技術(shù)將來有望用于培養(yǎng)完全不含病毒和外來基因的安全性更高的iPS細(xì)胞。
對皮膚細(xì)胞進行“重排”使其成為iPS細(xì)胞涉及4種轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。目前常用的方法是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒作為載體將編碼這4種轉(zhuǎn)錄因子的基因注入皮膚的成纖維細(xì)胞中,但其中3種轉(zhuǎn)錄因子可能誘發(fā)癌癥,一定程度上限制了iPS細(xì)胞的應(yīng)用前景。
加州大學(xué)舊金山分校的科研小組嘗試用微RNA分子取代其中一種轉(zhuǎn)錄因子,其他3種轉(zhuǎn)錄因子的基因仍由逆轉(zhuǎn)錄病毒載入。實驗中,他們將微RNA混入油脂,使其可以順利穿過成纖維細(xì)胞的細(xì)胞膜進入細(xì)胞中。
觀察發(fā)現(xiàn),微RNA可以替代轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮“誘導(dǎo)”功能,經(jīng)過這種改造的實驗鼠皮膚成纖維細(xì)胞可以分化為實驗鼠所有類型的細(xì)胞。
負(fù)責(zé)該項目的細(xì)胞生物學(xué)家羅伯特·貝爾洛克說:“利用類似微RNA小分子控制細(xì)胞的方法,在未來的干細(xì)胞生物學(xué)研究中將扮演重要的角色!彼麄兿乱徊降难芯恐攸c是破解微RNA在上述過程中發(fā)揮作用的機制,將來進一步開發(fā)出利用微RNA完全取代上述4種轉(zhuǎn)錄因子培養(yǎng)iPS細(xì)胞的方法。
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