一國際研究小組最近在Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種新的基因變異。與以往發(fā)現(xiàn)的幾種與Ⅱ型糖尿病有關(guān)的基因變異不同,該變異不會影響人體內(nèi)胰島素的分泌,只會降低人體肌肉細胞利用胰島素的能力。此發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家開發(fā)治療糖尿病新法提供了一個新的標靶。相關(guān)研究成果刊發(fā)在9月6日的《自然·遺傳學(xué)》雜志上。
Ⅱ型糖尿病患者會遇到體內(nèi)胰島素產(chǎn)生不足或肌肉、肝臟及脂肪中細胞對胰島素產(chǎn)生抗性等問題。沒有足夠的胰島素,或者不能正常利用胰島素,細胞就無法從血液中獲取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為能量。但對于是何種遺傳因素導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病人體內(nèi)對胰島素產(chǎn)生抗性,科學(xué)家們一直沒有找到明確答案。
為了找到導(dǎo)致胰島素抗性的基因變異,來自英國倫敦帝國理工學(xué)院、加拿大麥吉爾大學(xué)、法國科學(xué)研究中心以及丹麥哥本哈根大學(xué)的科學(xué)家組成的一個國際研究小組,對超過1.4萬個人的遺傳標記進行了多級聯(lián)合研究。
首先,研究小組研究了1376名法國人的全基因組數(shù)據(jù),確定了16360個與Ⅱ型糖尿病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(snp),即基因變異;接著,他們對4977名法國人體內(nèi)的這些基因變異進行了研究;隨后,研究小組選擇了28個最緊密相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性,針對7698名丹麥人進行了分析研究,最后確定了4個與Ⅱ型糖尿病強烈相關(guān)的基因變異。在這4個基因變異中,最重要的變異位于胰島素受體底物-1(IRS1)基因附近。IRS1基因會使蛋白質(zhì)在胰島素的作用下告訴細胞從血液中獲取葡萄糖。研究人員認為,正是該種基因變異中斷了這個過程,削弱了細胞從葡萄糖中獲取能量的能力。
該研究論文的作者之一、倫敦帝國理工學(xué)院的菲利普·弗洛格爾教授指出,這是第一次發(fā)現(xiàn)基因證據(jù),表明肌肉中的胰島素作用缺陷會導(dǎo)致糖尿病。肌肉組織比其他組織更需要利用葡萄糖,以產(chǎn)生更多的能量。該發(fā)現(xiàn)為研究糖尿病新藥提供了新的直接標靶,有助于科學(xué)家們開發(fā)出新方法,改進胰島素的工作方式,以幫助Ⅱ型糖尿病患者。(劉海英)
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