一種被廣泛使用的藥物，卻在一夜之間變成震驚全國的“殺手”——這就是由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素注射液“欣弗”最近幾天來的角色轉(zhuǎn)變。從7月底開始，幾起由“欣弗”引起的不良反應(yīng)案例被地方媒體披露出來，隨著死亡人數(shù)、影響區(qū)域的不斷擴大，最終演變成又一場震動全國的藥品質(zhì)量風(fēng)波。在人們對“齊二藥假藥案”記憶猶新的時候，“欣弗事件”又提出了新的問題：一種“真藥”為什么會捅出這么大婁子，藥品質(zhì)量檢驗到底誰來負(fù)責(zé)？
兩個受害者的不幸遭遇
8月6日，湖北省宜都市第一人民醫(yī)院殯儀間里擺滿了花圈，一群親屬在為農(nóng)婦尚宏芬“送行”。
48歲的尚宏芬是宜都市松木坪茶元寺村人。今年7月27日，她在宜都市第一人民醫(yī)院作了鼻竇炎手術(shù)。術(shù)后5天一直在打點滴，醫(yī)院給她用的是一種名為“欣弗”的注射液(化學(xué)名克林霉素)。幾天后院方通知尚宏芬，8月2日下午或3日上午就可以出院了。
可是，就在8月2日上午10時30分，當(dāng)尚宏芬輸?shù)诙俊靶栏ァ睍r，忽然全身發(fā)抖，大喊“冷”，并開始口吐黃水。家屬見狀立即按鈴求救，護士為其拔掉了點滴。當(dāng)時，她的血壓為160多和130多毫米汞柱，體溫稍高。護士給她打了止痛針和止吐針，并換了一瓶鹽水和一瓶葡萄糖點滴。在隨后的3小時內(nèi)，尚宏芬的情況稍有好轉(zhuǎn)。到了下午1時30分，她再次出現(xiàn)全身抽搐、眼睛翻白等癥狀。下午6時許，尚宏芬終因搶救無效死亡。
現(xiàn)在離尚宏芬身亡已有4天時間了，但她的家屬仍不能接受這個事實。在醫(yī)院里記者看到，其丈夫面色憔悴，頭發(fā)散亂，坐在棺材旁不停地說著什么。在武漢科技學(xué)院讀大二的兒子當(dāng)時在家干活，聽說母親出事后立即趕往醫(yī)院，但還是沒見到母親最后一面。他哭著說：“為了供我上大學(xué)，媽媽每天起早貪黑，靠喂豬、賣雞蛋一分一分掙錢。有時為了節(jié)省1元車費，她常步行幾十里路。有一次，媽媽太勞累，感冒發(fā)燒，可她硬是扛著。雖然她不說，但我知道她是為了省錢，這次生病還是家里人催著才來住院的，我以為媽媽很快就會回家，沒想到卻再也見不著了……”
到中午了，有人送進了盒飯，丈夫把飯和菜放在棺材前，拿出兩副碗筷，自己吃一口，往另一個碗里夾一點，嘴里說著“你慢點兒吃”。這時，家屬把記者往外拉。他們說，從出事到現(xiàn)在，尚宏芬的丈夫一直守在旁邊，一到吃飯時間，其他人就會默默退出，讓他們夫妻單獨說會兒話。
同是“欣弗”受害者，河北灤河的劉常友還算幸運。8月9日，記者在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科病房見到了“大難不死”的他。
劉常友今年33歲，是位個體運輸戶，平時身強力壯。8月3日，他感冒后發(fā)燒，到私人診所輸液。當(dāng)天8時，醫(yī)生給他靜脈點滴了小瓶的“欣弗”。一瓶輸完后，他開始感到不舒服。劉常友回憶道：“就是覺得腰里撲通撲通地跳著疼，而且胸口也疼。”醫(yī)生馬上撥掉了針頭，此時病人開始渾身顫抖，嘴唇發(fā)紫，家人馬上把他送進承德鋼鐵醫(yī)院。此時劉常友手腳發(fā)涼、惡心嘔吐、神志不清，體溫達(dá)40攝氏度，尿液呈紅色。搶救醫(yī)生說，再晚來半小時就沒法救了。下午5時，劉常友仍然高燒不退，被轉(zhuǎn)到了承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院繼續(xù)治療，最終轉(zhuǎn)危為安。
劉常友是家中的獨子，得知兒子病危，他70多歲的父母嚇得直哭。一直在旁護理的姐姐說：“好懸啊，這藥太厲害了，差點要了我弟弟的命�！彪m然脫離了危險，但劉常友仍感到胸悶、腰痛，起不了床，吃不了飯。醫(yī)生說，他的肝、腎都受到損害，還需要住院治療一段時間。
像尚宏芬、劉常友這樣的受害者，這幾天全國各地還在不斷出現(xiàn)。到《生命時報》截稿時，全國因注射“欣弗”出現(xiàn)不良反應(yīng)者已過百，確認(rèn)和懷疑因此原因死亡的人數(shù)已達(dá)9人，其中黑龍江、陜西各2人，河北、湖北、湖南、四川、遼寧各1人。
26省市緊急封存“欣弗”
“欣弗事件”始于7月27日。當(dāng)日，國家食品藥品質(zhì)量監(jiān)督管理局接到青海省藥監(jiān)局報告，稱西寧部分患者使用“欣弗”后出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括胸悶、心悸、寒戰(zhàn)、腎區(qū)疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省也上報了類似病例。
那么，引發(fā)此次風(fēng)波的“欣弗”到底是什么藥，生產(chǎn)源頭又是哪里？上海華山醫(yī)院傳染病科教授張永信在接受《生命時報》記者采訪時說，克林霉素是一種抗生素，他們在七八年前曾對其做過試驗。結(jié)果顯示，它在治療革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌)和厭氧菌感染方面效果很好。而且它進入人體后很多分布到骨骼，因此在治療骨髓炎、呼吸道感染等方面效果較好。“但這種藥有個很嚴(yán)重的不良反應(yīng)，就是可能導(dǎo)致體內(nèi)菌群改變，引起偽膜性腸炎�！眹宜幈O(jiān)局藥品評價中心主任藥師孫忠實說，這是種很嚴(yán)重的疾病。此外，克林霉素還可能引起惡心、嘔吐、皮疹、過敏等問題。
據(jù)了解，出現(xiàn)問題的這批克林霉素都是安徽華源6月份后生產(chǎn)的。華源副總經(jīng)理徐漢成告訴《生命時報》記者，6月和7月，他們大約生產(chǎn)了370萬瓶“欣弗”，約319萬瓶銷往了全國26個省、市、自治區(qū)，其中安徽省的銷量最多，有140多萬瓶，最少的是天津市，有700瓶。
國家藥監(jiān)局通報藥物不良反應(yīng)事件后，安徽省藥監(jiān)局立刻責(zé)成安徽華源收回6月份以來生產(chǎn)的所有“欣弗”，并暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售和使用。同時，各地藥監(jiān)局也積極開展回收行動。截至8月9日13時，企業(yè)已收回755053瓶，收回途中有185528瓶，異地查封161217瓶待收回，合計1586498瓶。目前，流向市場的涉及藥品已得到控制。但徐漢成說，還有一部分藥估計已被用掉了。“原來‘欣弗’每月用量為200萬瓶左右，按測算，用掉的這部分約在110萬瓶左右。最難召回的是銷售到縣鄉(xiāng)以下衛(wèi)生所、私人門診的，公司已經(jīng)雇車通過代理商一家一家去召回了”。
在國家藥監(jiān)局采取行動的同時，衛(wèi)生部也發(fā)布了緊急停用“欣弗”的通知，并于8月7日公布了搶救治療指導(dǎo)方案。8月9日，衛(wèi)生部發(fā)出通知，要求自8月10日起，實行“欣弗”不良事件信息報告，每日16時前，各地將當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)情況和工作進展書面上報。
各方猜測三大原因
原本紅火的廠子一下變得冷冷清清了。這是8月6日上午記者在華源公司最大的感受。由于“欣弗”事件，該企業(yè)飽受打擊，除保安人員，整棟樓的生產(chǎn)車間就一個人值班看守，生產(chǎn)其他藥品的車間也告停產(chǎn)，2009名員工放假。
在一間倉庫里，記者見到從各地召回的克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)整齊堆放著。公司副總經(jīng)理周倉一臉苦悶。在離倉庫不遠(yuǎn)的辦公樓里，國家藥品監(jiān)督管理局調(diào)查組正在從資料、人員、工藝等進行全方面調(diào)查。
“欣弗”引發(fā)大范圍嚴(yán)重不良反應(yīng)的原因到底在哪呢？盡管目前相關(guān)部門還未給出確切結(jié)論，但從專家和相關(guān)人員口中，記者聽到了如下幾種猜測：
原因一：生產(chǎn)過程中出現(xiàn)交叉感染。記者從華源了解到，目前“欣弗”使用的100毫升生產(chǎn)線并非克林霉素專用，還同時生產(chǎn)氯化鈉注射液、氧氟沙星注射液等品種。安徽省藥監(jiān)局副局長張榮生告訴記者，按照GMP工藝流程，生產(chǎn)下一個產(chǎn)品之前是需要進行徹底消毒的，但在“欣弗”之前，生產(chǎn)的是氯化鈉注射液，因此，不排除“欣弗”受到上一批藥品污染的可能。這種污染可能是微量的，以至于檢驗部門無法檢測出來，但這種微量污染一旦進入人體，就會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。
原因二：消毒不徹底。這是記者在華源采訪時聽公司內(nèi)部人員議論最多的。他們猜測，此批“欣弗”之所以會出問題，可能是因為新?lián)Q了消毒柜，滅菌過程受熱不均造成的，而且消毒時間還減少了1分鐘。孫忠實在接受記者采訪時也說，這次短時間內(nèi)大量出現(xiàn)癥狀相同的患者，與克林霉素的一般副作用不同，很可能消毒方面出了問題。他說，國家對所有注射液生產(chǎn)的消毒標(biāo)準(zhǔn)是121℃、1.12磅高壓和30分鐘，缺一不可。而高壓滅菌設(shè)備一次要消毒四五百到一千瓶藥液，很可能存在受熱不均，部分產(chǎn)品消毒不徹底的問題。
原因三：部分醫(yī)院用藥不規(guī)范。安徽省藥監(jiān)局局長劉自林說：“產(chǎn)生不良反應(yīng)除藥品本身外，還有合理用藥、劑量、滴注方式、醫(yī)療行為規(guī)范等因素。”因此，在藥品使用中，需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。徐漢成 透露，據(jù)統(tǒng)計，這次產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者90%以上出現(xiàn)在鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和私人診所。在這些地方，用藥是否規(guī)范值得懷疑�！氨热纭栏ァ荒苓B續(xù)輸2瓶，而這在鄉(xiāng)村醫(yī)院恐怕很難做到”。孫忠實還指出，靜脈注射起效最快，但安全性相對口服和肌肉注射較低。在國外，只有病情非常嚴(yán)重時，才會使用這種方式。而此次事件中，發(fā)生不良反應(yīng)的患者使用最多的正是靜脈注射，這也反映出醫(yī)務(wù)人員安全意識不強的問題。
就在人們做出各種猜測之際，國家食品藥品監(jiān)督管理局8月10日通報了對“欣弗”引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查進展：經(jīng)對今年6月至7月所生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的生產(chǎn)過程核查，初步認(rèn)定，企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，可能是導(dǎo)致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因。
“欣弗”為何大量出現(xiàn)在農(nóng)村
記者從藥監(jiān)局了解到，早在2003年12月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心就曾發(fā)布通報，提示克林霉素注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免不合理使用。華源也對2003年使用“欣弗”產(chǎn)生的不良反應(yīng)有過統(tǒng)計，596份報告中過敏性休克14例，呼吸困難6例，其余均屬于說明書上的不良反應(yīng)范圍。目前，很多城市大醫(yī)院已基本達(dá)成共識：不到萬不得已，不能給病人注射克林霉素。但是，僅僅華源6月以后生產(chǎn)的克林霉素就有360多萬瓶，全國的量可想而知——為什么一種副作用明顯的藥物仍用得如此普遍？
張永信告訴記者，克林霉素這種“普遍”并不正常。其中的原因有兩個：一是便宜，二是方便。
記者了解到，像一瓶“欣弗”出廠價才2.7元，到達(dá)患者手里是10多元，盡管翻了很多倍，但這個價格仍然比青霉素、頭孢類藥物低，這是克林霉素在縣鄉(xiāng)地區(qū)被大量使用的主要原因。華源方面也承認(rèn)，問題藥有50%—60%賣到了鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院。各地的報告情況也是農(nóng)村地區(qū)占大部分。北京市藥監(jiān)局工作人員告訴記者，北京此次發(fā)現(xiàn)的欣弗也大多在郊區(qū)的村衛(wèi)生院這樣的地方，“大醫(yī)院很少用”。除了價格便宜，孫忠實認(rèn)為，國家目前對克林霉素的注射沒有皮試等規(guī)定，使用方便，也是原因之一。
誰來為“欣弗”負(fù)責(zé)
克林霉素的安全用藥急需宣傳，更急需解答的是這次事件責(zé)任在誰，我們能吸取什么教訓(xùn)？很多媒體指出，藥監(jiān)部門的監(jiān)督檢驗工作不到位，是導(dǎo)致此次事件發(fā)生的重要原因。但是，站在一個專家的角度，孫忠實卻有不同的看法。
他對記者表示，世界各國的藥監(jiān)部門從來都只負(fù)責(zé)質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)的制訂，以及一些日常抽檢工作。沒有哪個國家的藥監(jiān)部門有能力對所有藥廠的每一批次產(chǎn)品全部進行出廠檢查，像中國就有6000多家藥廠生產(chǎn)1萬多個品種的藥品，因此，質(zhì)量把關(guān)主要還是靠藥廠自己。
不過，此次事件對監(jiān)管部門依然是一個教訓(xùn)。孫忠實說，1985年以前，我國的省級藥監(jiān)部門就能批新藥，之后這一職責(zé)由國家藥監(jiān)局承擔(dān)。相應(yīng)的，一些地方標(biāo)準(zhǔn)也要改為國家標(biāo)準(zhǔn)。一種藥有一種國標(biāo)，在將近4年的整頓工作中，很多地方標(biāo)準(zhǔn)變成了國標(biāo)。但是，問題出來了。一些地方為了自身利益，標(biāo)準(zhǔn)制訂得本就不夠規(guī)范，執(zhí)行時也不夠嚴(yán)格，導(dǎo)致藥品在質(zhì)量上存在一些問題。藥監(jiān)局前不久出臺了關(guān)于加強中藥注射液質(zhì)量控制管理的規(guī)定，目的就是完善標(biāo)準(zhǔn)，對這些藥品的質(zhì)量加強監(jiān)督。(生命時報 何聰、譚 薇、吳翔、田野)
